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Text File  |  1996-03-30  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 1044
  2.  DOCN  M9651044
  3.  TI    Genotypic and phenotypic characterization of HIV-1 isolated from
  4.        patients receiving (--)-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Kavlick MF; Shirasaka T; Kojima E; Pluda JM; Hui F Jr; Yarchoan R;
  7.        Mitsuya H; Experimental Retrovirology Section, National Cancer
  8.        Institute,; Bethesda, MD 20892, USA.
  9.  SO    Antiviral Res. 1995 Oct;28(2):133-46. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96126406
  11.  AB    We attempted to determine whether HIV-1 developed resistance to
  12.        (--)-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine ((--)-3TC or 3TC, lamivudine) in
  13.        patients with advanced human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)
  14.        infection during therapy with 3TC. Genotypic analysis of HIV-1 strains
  15.        isolated from 6 patients receiving 3TC revealed that as early as 2
  16.        months of therapy, HIV-1 developed a Met to Val amino acid substitution
  17.        at codon 184 (Met184-->Val) in the reverse transcriptase-coding region
  18.        of the pol gene. A detailed study of a series of HIV-1 strains isolated
  19.        from a patient demonstrated that Met at codon 184 was first substituted
  20.        with Ile by 2 weeks of 3TC therapy, followed by the substitution with
  21.        Val by 8 weeks. All HIV-1 strains with the Met184-->Val substitution
  22.        were profoundly less susceptible to 3TC (1800- to 5500-fold decreased
  23.        sensitivity) as compared to pretherapy virus strains. These strains were
  24.        also moderately less sensitive to 2',3'-dideoxycytidine (4.5- to
  25.        9-fold), but more sensitive to 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (2- to
  26.        14-fold). A decrease in viremia levels and an increase in CD4 counts
  27.        were observed early in therapy; however, these changes were only
  28.        transient. Our data suggest that reversal of such beneficial changes is
  29.        associated with the Met184-->Val substitution of the pol gene of HIV-1.
  30.        The data also suggest that 3TC, as a single agent, may induce virologic
  31.        and immunologic improvement in patients with advanced HIV-1 infection,
  32.        but only transiently.
  33.  DE    Adult  Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  CD4 Lymphocyte Count/DRUG EFFECTS
  34.        Drug Resistance, Microbial  Genotype  Human  HIV Core Protein p24/BLOOD
  35.        HIV Infections/*DRUG THERAPY  HIV-1/CLASSIFICATION/*DRUG
  36.        EFFECTS/GENETICS/ISOLATION & PURIF  Leukocytes, Mononuclear/VIROLOGY
  37.        Male  Middle Age  Phenotype  Reverse Transcriptase
  38.        Inhibitors/*PHARMACOLOGY  Zalcitabine/*ANALOGS &
  39.        DERIVATIVES/PHARMACOLOGY  Zidovudine/PHARMACOLOGY  CLINICAL TRIAL
  40.        CLINICAL TRIAL, PHASE I  CLINICAL TRIAL, PHASE II  JOURNAL ARTICLE
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.